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En 2116, la planète porte encore les cicatrices de la IIIe Guerre mondiale et des catastrophes naturelles. Trois ans ont passé depuis la destruction de NickroN, un refuge où vivaient des humains dotés de mutations biologiques. 

Dans ce monde dystopique, nul endroit n'est sûr. Les humains, méfiants et hostiles, traquent les variants, ces êtres aux dons extraordinaires mais potentiellement dangereux.

Sous l’autorité de Jane Roselys, un petit groupe de mutants s'est rassemblé dans une maison de Los Angeles. Aidés par HOPE, une intelligence artificielle, ils cherchent à rallier leurs semblables pour lutter contre la BMRA, la sinistre agence de recherche sur les mutations biologiques...

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